Glibert-kór genetikai vizsgálata

 Gilbert-kór: a bilirubin-lebomlás zavarának genetikai vizsgálata (UGT1A1 5-8TA)

A vizsgálathoz nem szükséges éhgyomor, vérvétellel, gyermekeknek szájnyálkahártya-törletből is készülhet. 
Lelet: 15 munkanap

Gilbert-kór tünetei

A Gilbert-kór enyhe, jóindulatú betegség: a tünetek leginkább valamilyen provokáló tényező hatására alakulnak ki (például stresszhelyzet, éhezés), sok esetben a betegség tünetmentesen zajlik le. Az egyik legjellemzőbb tünet a sárgaság, amely leginkább a bőr és a szemfehérje enyhe sárgás elszíneződésében nyilvánul meg. Ez a sárgaság általában átmeneti, és különösen stresszes időszakokban, éhezéskor vagy fizikai megterhelés után erősödhet fel.

Tipikus tünetek:

- Sárgaság, különösen a szemfehérjén, 

- fáradtság vagy gyengeség érzése (bár ez nem minden esetben van jelen).

Atipikus tünetek:

- bizonyos esetekben szédülés, fejfájás,

- enyhe hasi diszkomfort, de ezek nem gyakoriak, és általában nem kapcsolódnak közvetlenül a bilirubinszinthez.

Gilbert kór és a gyógyszerérzékenység kapcsolata

Az UGT1A1 génnel kapcsolatos ismeretek farmakogenetikai szempontból is fontosak, mivel az enzim számos hatóanyag anyagcseréjét is befolyásolja, így azt a személyre szabott kezelések kialakításánál a gyógyszeradagolás optimalizáláshoz szükséges figyelembe venni.

UGT1A1 aktivitással interferáló gyógyszerek:

- Gyógyszeres kezelések: daganat ellenes szerek (irinotecan), antivirális szerek (atazanavir, indinavir), tirotin kináz gátlók (ragorafenib, sorafenib, lapatinib, nilotinib, sunitinib, pazopanib), nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID - ibuprofen, ketoprofen), sztatinok (simvastatin, atorvastatin, cerivastatin), egyéb koleszterinszint csökkentésére szolgáló szerek (ezetimibe), acetaminophen, oxazepam, lorazepam, ethinylestradiol, cyclosporin A, rifampicin, buprenorphine, tocilizumab, tranilast, stb.

- Természetes hatóanyagok: szilimarin flavonolignán komplex, quercetin, epigallokatekin-gallát, echinacea, saw palmetto, japán és kínai gyógynövények (Kampo, Daio, Kanzo, Kaihi, Ogon), valeriána, komló kivonat,stb.

Diagnózis

A diagnózis felállításához hasi ultrahang, laboratóriumi vizsgálatok és ún. provokációs teszt is szükséges, mely során a kétnapos éhezés csökkenti az UDP-glükoronil transzferáz enzim termelődését, ezzel csökkentve a bilirubin lebontását és megnövelve a vérben a bilirubin szintjét.

A diagnózis pontos megerősítésére genetikai teszt is végezhető, amely az UGT1A1 gén polimorfizmusának kimutatásával igazolja a Gilbert-kór jelenlétét. Ez különösen hasznos azokban az esetekben, amikor a diagnózis nem egyértelmű a hagyományos tesztek alapján. Segítségévelelkülöníthetőek a Gilbert-kóros esetek az egyébhiberbilirubinémiával járó kórképektől (például Crigler-Najjar-, Dubin-Johnson-, és Rotor-szindróma). 

A genetikai meghatározás ajánlott továbbá, amikor UGT1A1 aktivitással interferáló gyógyszeres kezelést terveznek a páciensnél.

Az általunk végzett genetikai vizsgálat az UGT1A1 gén alábbi polimorfizmusait vizsgálja:

• UGT1A1*36 (5TA) polimorfizmus – normál, protektív hatású allél, fokozott funkció
• UGT1A1*1 (6TA) polimorfizmus – normál, vadtípus allél, normál funkció
• UGT1A1*28 (7TA) polimorfizmus – kóros allél, csökkent funkció
• UGT1A1*37 (8TA) polimorfizmus – kóros allél, csökkent funkció

A Gilbert-kór leggyakoribb oka a homozigóta formában jelenlévő (mindkét szülőtől öröklött) UGT1A1*28 polimorfizmus, kisebb hányadban az UGT1A1*37 variáció. A betegség hátterében az esetek néhány százalékában az UGT1A1 gén egyéb, általunk nem vizsgált ritka mutációi is állhatnak.

A Gilbert-szindrómás esetek többségét autoszómális recesszív öröklődésmenet jellemzi, tehát homozigóta vagy vegyes heterozigóta mutáns allél okozza a betegség megjelenését. 

Lelet: 15-18 munkanap

Nem éhgyomri vérvétel