Paraneopláziás szindróma - daganatokhoz társuló tünetegyüttes

A paraneopláziás szindrómák olyan ritka tünetegyüttesek, amelyek daganatos betegségekhez társulhatnak, de a panaszokat nem közvetlenül a daganat növekedése vagy áttéte okozza. A daganatsejtekkel szemben kialakuló immunválasz bizonyos esetekben az idegrendszer, az izmok vagy más egészséges szövetek hasonló fehérjéit is célba veheti. Az így termelődő autoantitestek és immunfolyamatok változatos, gyakran gyorsan vagy fokozatosan romló neurológiai tüneteket okozhatnak.

A paraneopláziás neurológiai tünetek esetenként megelőzhetik az alapbetegség felismerését, máskor már ismert daganat mellett jelennek meg. A célzott autoantitestek kimutatása segítheti a paraneopláziás eredet felismerését, valamint irányt adhat a háttérben álló daganat célzott kereséséhez.

A csomag paraneopláziás neurológiai autoantitesteket, tumormarkereket, általános gyulladásos és vérképzőszervi paramétereket, fehérje-elektroforézist, valamint elektrolit- és csontanyagcsere-vizsgálatokat tartalmaz.

Milyen tünetek esetén merülhet fel?

A csomag elsősorban akkor javasolható, ha viszonylag rövid idő – hetek vagy hónapok – alatt kialakuló, más okkal nem magyarázható neurológiai tünetek jelentkeznek, például:

• járásbizonytalanság vagy mozgáskoordinációs zavar;
• egyensúlyvesztés, ügyetlenség vagy végtagremegés;
• gyorsan fokozódó izomgyengeség;
• zsibbadás, égő érzés vagy érzéskiesés;
• reflexeltérések vagy járászavar;
• nyelési vagy beszédzavar;
• akaratlan, rendezetlen szemmozgások;
• izommerevség vagy fájdalmas izomgörcsök;
• újonnan kialakult memóriazavar, zavartság vagy személyiségváltozás;
• ismeretlen eredetű epilepsziás roham;
• megmagyarázhatatlan autonóm idegrendszeri panaszok, például jelentős vérnyomás-ingadozás, pulzuszavar, bélműködési vagy hólyagműködési zavar.

A csomag megfontolható:

• szubakut módon kialakuló, ismeretlen eredetű neurológiai tünetek esetén;
• paraneopláziás neurológiai szindróma szakorvosi gyanújakor;
• ismert daganatos betegség mellett megjelenő új neurológiai tünetek esetén, ha azokat nem magyarázza áttét, kezelés vagy más ismert ok;
• korábbi daganatos betegség után jelentkező, tisztázatlan neurológiai tünetek esetén;
• autoimmun és daganatos eredet elkülönítésének részeként;
• gyanús neurológiai vagy képalkotó eredmény kiegészítő vizsgálataként.
• A csomag nem általános daganatszűrés. Tartós, de nem fokozódó, önmagában jelentkező ízületi vagy izomfájdalom, hasmenés, fáradtság vagy vérnyomás-ingadozás általában nem indokolja a teljes paraneopláziás autoantitestpanel elvégzését.

A csomag tartalma

Paraneopláziás neurológiai autoantitestek  indirekt immunfluoreszcencia – IIF

• ANNA-1 – anti-Hu: Leggyakrabban kissejtes tüdőrákhoz társul, és érzőideg-károsodással, encephalomyelitisszel, limbikus encephalitisszel vagy autonóm idegrendszeri zavarral járhat.
• ANNA-2 – anti-Ri: Főként emlő-, nőgyógyászati vagy tüdődaganatokhoz kapcsolódhat, és szemmozgászavart, opsoclonus-myoclonust, agytörzsi vagy kisagyi tüneteket okozó immunfolyamatot jelezhet.
• PCA – anti-Yo: Elsősorban emlő- és nőgyógyászati daganatokhoz társuló, gyorsan kialakuló kisagyi működészavar jellegzetes antitestje.
• Ma1 és Ma2: Limbikus, agytörzsi vagy diencephalicus encephalitisszel társulhatnak; a Ma2 különösen heredaganattal, a Ma1 pedig többféle daganattal mutathat kapcsolatot.
• CV2/CRMP5: Leggyakrabban kissejtes tüdőrákhoz vagy thymomához társul, és neuropathiát, látóideg-érintettséget, kisagyi tüneteket vagy mozgászavart jelezhet.
• Tr: Elsősorban Hodgkin-lymphomához társuló paraneopláziás kisagyi degeneráció jellegzetes antitestmintázata; célantigénje a DNER.
• SOX: A SOX1-antitest leginkább kissejtes tüdőrákkal és Lambert–Eaton-féle myastheniás szindrómával mutat összefüggést.
• Bergmann-glia-sejtekhez kapcsolódó festődési mintázat: Elsősorban anti-Tr/DNER-antitest jelenlétére utalhat, amely paraneopláziás kisagyi degenerációval és Hodgkin-lymphomával társulhat.
• Neurológiai GAD: A GAD65-antitest stiff-person szindrómában, autoimmun epilepsziában, kisagyi ataxiában és más autoimmun neurológiai betegségekben fordulhat elő, és nem minden esetben jelez daganatos hátteret.
• Amphiphysin elleni antitest: Leginkább emlőrákhoz vagy kissejtes tüdőrákhoz társulhat, és stiff-person tünetegyüttel, encephalomyelitisszel vagy neuropathiával kapcsolódhat.

Ezek az összefüggések nem kizárólagosak: az antitest pozitivitása önmagában nem bizonyít sem paraneopláziás szindrómát, sem meghatározott daganatot.

Az indirekt immunfluoreszcencia érzékeny szűrőmódszer, amely jelzi, ha a mintában paraneopláziás vagy autoimmun neurológiai folyamatra jellemző antitestfestődés észlelhető. A festődési mintázat azonban nem minden esetben teszi lehetővé az antitest pontos antigénspecifitásának egyértelmű azonosítását, ezért pozitív vagy értékelendő IIF-eredmény esetén megerősítő immunblot-vizsgálat szükséges. Külön fizetendő ezen csomaghoz: 39000 Ft 

Tumormarkerek

• CEA – Elsősorban ismert vastag- és végbéldaganat, valamint más daganatok követésében használt marker. Nem általános daganatszűrő vizsgálat, és dohányzás vagy jóindulatú gyulladásos betegségek is megemelhetik.
• AFP – Májsejtes és egyes csírasejtes daganatok kivizsgálásának és követésének kiegészítő markere. Krónikus májbetegségekben is emelkedhet.
• NSE – neuronspecifikus enoláz – Elsősorban neuroendokrin és kissejtes tüdődaganatok kivizsgálásának, illetve követésének kiegészítő markere. A minta vörösvérsejt-szétesése jelentősen befolyásolhatja az eredményt.
• CYFRA 21-1 – Egyes tüdődaganatok, különösen bizonyos nem kissejtes tüdőrákok követésében alkalmazható marker. Nem alkalmas önálló tüdőrákszűrésre.

A normális tumormarkerértékek nem zárják ki a daganatot, az emelkedett értékek pedig önmagukban nem igazolják annak jelenlétét.

Vérkép és gyulladásos paraméterek

• Teljes vérkép – Segítheti a vérszegénység, fertőzés és más vérképzőszervi eltérések felismerését.
• CRP – Az aktív gyulladás érzékeny, de nem specifikus jelzője.
• Süllyedés – ESR – Tartósabb gyulladásos, autoimmun, fertőzéses és más szisztémás folyamatokban emelkedhet.

Fehérje-elektroforézis

• Szérumfehérje-elektroforézis – ELFO – A vérfehérjék megoszlását vizsgálja. Segítheti a gyulladásos fehérjemintázatok és a monoklonális fehérje jelenlétének felismerését. Kóros eredmény esetén immunfixációs vagy más hematológiai vizsgálat válhat szükségessé.
• + Laktát-dehidrogenáz – LDH – Számos szövetben jelen lévő, nem specifikus enzim. Emelkedhet szövetkárosodás, vérsejtszétesés, májbetegség, fertőzés és egyes daganatos betegségek esetén is. Önmagában nem bizonyít daganatot, áttétet vagy daganatsejt-pusztulást.

Elektrolitok és csontanyagcsere

• Nátrium
• Kálium
• Kalcium
• Foszfát
• Alkalikus foszfatáz

Az elektroliteltérések önmagukban is okozhatnak gyengeséget, zavartságot, görcsöket vagy neurológiai tüneteket. Bizonyos daganatok hormonális vagy immunológiai hatásai nátrium- és kalciumeltérést is előidézhetnek. A kalcium, foszfát és alkalikus foszfatáz a csont- és ásványianyagcsere állapotáról ad kiegészítő információt. Eltérésük számos jóindulatú okból is kialakulhat, és önmagukban nem igazolnak csontáttétet.

Az eredmények értékelése

A paraneopláziás szindróma megállapítása nem alapulhat kizárólag egy laboratóriumi eredményen. A diagnózis során együtt kell értékelni:

• a neurológiai tüneteket és azok kialakulásának ütemét;
• az autoantitest típusát;
• a daganatos betegség jelenlétét vagy kockázatát;
• a neurológiai, képalkotó és egyéb laboratóriumi eredményeket.

A pozitív autoantitest:

• támogathatja a paraneopláziás vagy autoimmun eredet lehetőségét;
• irányt adhat a háttérben álló daganat kereséséhez;
• önmagában nem bizonyítja egy meghatározott daganat jelenlétét;
• bizonyos antitestek esetében daganat nélkül is előfordulhat.

A negatív eredmény nem zárja ki sem a paraneopláziás neurológiai szindrómát, sem a daganatos betegséget. A paraneopláziás neurológiai szindrómák korszerű diagnosztikai kritériumai⁠

Fontos tudnivalók

• A vérvétel éhgyomorra történik.
• A mintavételt megelőző 8–12 órában étkezés nem javasolt, szénsavmentes víz fogyasztható.
• Leletkiadási idő: várhatóan 15–18 munkanap
• Szakértői leletértékelés ehhez a csomaghoz nem kérhető; az eredményeket orvossal szükséges megbeszéln

EGYÉB TUDNIVALÓK 

• A mintavétel előtt jelezni kell a korábbi vagy jelenlegi daganatos betegséget, autoimmun betegséget, neurológiai tüneteket és a daganatellenes kezeléseket.
• A neurológiai tünetekhez társuló pozitív eredmény neurológiai és onkológiai kivizsgálást indokolhat.
• Egyes esetekben a vérvizsgálat mellett agy-gerincvelői folyadékból végzett autoantitest-vizsgálat is szükséges lehet.
• További vizsgálatként MR, CT, PET/CT, ultrahang, idegélettani vizsgálat vagy szövettani mintavétel válhat indokolttá.
• Gyorsan romló járás-, beszéd-, nyelés- vagy légzészavar, zavartság, új epilepsziás roham vagy súlyos izomgyengeség esetén nem szabad megvárni a laboreredményt: sürgős orvosi vizsgálat szükséges.
• A laboratóriumi vizsgálat nem helyettesíti a neurológiai, onkológiai vagy belgyógyászati kivizsgálást.